Crispr “más suave” podría convertirse en un arma contra el Alzheimer


Los investigadores han desarrollado una versión más suave de Crispr que puede activar o desactivar genes con gran precisión, y demostraron que la herramienta podría ser un arma contra el Alzheimer. “Podemos silenciar una gran mayoría de todos los genes, sin dañar el ADN”.

Con una nueva versión de Crispr, los investigadores han desarrollado una herramienta para activar o desactivar genes, algo que llamaron CrisprOff y CrisprOn.

Crispr / Cas9 se ha denominado cizallamiento genético porque la enzima Cas9 puede encontrar un gen específico y cortarlo con la ayuda de un controlador. El propio sistema de reparación de la célula procede a la planta para reparar la hebra de ADN rota. Aparte del hecho de que el procedimiento conduce a un cambio permanente en el material genético de la célula, no hay garantía de que la reparación en sí se lleve a cabo de manera óptima.

– No importa lo hermoso que sea el método Crispr / Cas9, coloca la responsabilidad de la reparación en los procesos naturales de las células y son complejos y multifacéticos. Entonces es muy difícil controlar el resultado, dice Jonathan Weissman, quien junto con investigadores del Whitehead Institute y la Universidad de California en San Francisco dirigieron el trabajo con CrisprOff y CrisprOn, en un artículo en el sitio web del Whitehead Institute.

Este método parece ser más suave ya que silencia o activa genes gracias a un proceso epigenético llamado metilación. Por metilación se entiende un compuesto químico llamado grupo metilo que se agrega a los nucleótidos en la molécula de ADN.

La epigenética gana terreno

La epigenética, que en los últimos años ha ganado un papel cada vez más destacado en la investigación genética, describe cómo los mecanismos reguladores de genes, como la metilación, pueden afectar la expresión génica, como las proteínas que se van a producir. Si has escuchado la expresión de que “tus genes no son tu destino”, es precisamente debido a los diferentes procesos químicos de la epigenética, que están influenciados por el estilo de vida y el entorno, que controlan la función de los genes.

Con CrisprOff, la enzima Cas9 se reemplaza con un grupo metilo que con los controles busca el gen correcto y lo silencia. Y lo que descubrieron los investigadores fue que la expresión génica se heredaba a través de cientos de divisiones celulares y que, con CrisprOn, se puede recordar. Además, demostraron que una célula madre metilada en Crispr permanecía en silencio incluso cuando finalmente se especializaba como neurona.

– La gran historia aquí es que ahora tenemos una herramienta simple que puede silenciar una gran mayoría de todos los genes. Podemos hacer esto para varios genes diferentes al mismo tiempo sin ningún daño en el ADN, con una gran homogeneidad y de una manera que se pueda recordar. Es una herramienta realmente buena para controlar la expresión genética, dice Jonathan Weissman.

Dado que partes del código de nuestro programa genético con este nuevo método no se cortan en dos, los investigadores pueden reactivar la expresión de un gen, nuevamente con los controles, enviando una enzima que elimina el grupo metilo. Esto es lo que llaman CrisprOn.

Puede reducir la incidencia de tau

Por supuesto, existen innumerables aplicaciones posibles si fuera posible controlar con precisión qué genes se expresan, pero los investigadores brindan al menos un ejemplo de un avance potencialmente revolucionario. Silenciaron el gen que codifica la infame proteína tau, sospechada razonablemente como uno de los perpetradores de la enfermedad de Alzheimer. Y la incidencia de tau disminuyó, pero no desapareció por completo.

– Lo que hemos demostrado es que esta es una estrategia viable para silenciar las cuerdas y evitar que se exprese la proteína. Las preguntas ahora son cómo llevar esto a un adulto y si realmente es suficiente para tener algún efecto sobre la enfermedad de Alzheimer. Estas son dos grandes preguntas abiertas, dice Jonathan Weissman.

Hasta ahora, la herramienta solo se ha probado en células vivas que han salpicado en placas de Petri en el laboratorio de los investigadores. Pero incluso si resulta que la herramienta no funcionaría en humanos, Weissman cree que el método tiene un gran valor.

– Dado que ahora podemos silenciar qué parte del genoma queremos, es una buena herramienta para explorar las funciones del genoma.

Los investigadores han informado sobre su trabajo con la nueva herramienta en la revista científica Cell.


Source: Nyteknik – Senaste nytt by www.nyteknik.se.

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