Derivado de la oxitocina “hormona del amor” revierte el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer del cerebro

Científicos en Japón han demostrado que un derivado de la oxitocina, la “hormona del amor”, administrada por vía intranasal, puede mejorar la memoria de los ratones que sufren de deterioro cognitivo inducido por la beta amiloide.

Los científicos revelan cómo un derivado de oxitocina administrado por vía intranasal podría usarse para tratar alzheimer enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer (EA), caracterizada por una acumulación de proteína ß-amiloide (Aß) en el tejido cerebral, es una de las principales causas de demencia. Investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio informaron previamente sobre la reversión inducida por oxitocina de la plasticidad sináptica deteriorada provocada por el péptido amiloide ß (25-35) (Aß25-35). Ahora muestran que un derivado de la oxitocina con modificaciones para mejorar la perfusión cerebral puede revertir la Aß25-35deterioro cognitivo inducido en ratones.

El deterioro cognitivo y la pérdida de memoria observados en la enfermedad de Alzheimer (EA) se atribuyen a la acumulación de proteína ß-amiloide (Aß), que altera la función neuronal en el cerebro. La experimentación ha demostrado que la oxitocina, una hormona peptídica principalmente responsable del parto, el vínculo y la lactancia, también regula el comportamiento cognitivo en el sistema nervioso central (SNC) de los roedores. Este hallazgo, junto con la identificación de receptores de oxitocina en las neuronas del SNC, ha despertado el interés en el papel potencial de la oxitocina para revertir la pérdida de memoria relacionada con trastornos cognitivos como la EA.

Sin embargo, los péptidos como la oxitocina se caracterizan por una débil permeabilidad de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, solo pueden administrarse de manera eficiente al cerebro a través de la administración intracerebroventricular (ICV). La ICV, sin embargo, es una técnica invasiva que no es práctica de implementar clínicamente.

La oxitocina y su derivado pueden mejorar la memoria en ratones

La administración intranasal de un derivado de oxitocina logró una perfusión adecuada del derivado en el tejido cerebral e indujo un efecto de mejora de la memoria en ratones durante las pruebas de función cognitiva. Crédito: Akiyoshi Saitoh, Universidad de Ciencias de Tokio

La administración de péptidos al SNC por vía intranasal (IN) es una opción clínica viable. El Prof. Chikamasa Yamashita de la Universidad de Ciencias de Tokio patentó recientemente un método para aumentar la eficiencia de la entrega de péptidos al cerebro mediante la introducción de péptidos de penetración celular (CPP) y una secuencia de aceleración de la penetración (PAS) a través de modificaciones estructurales. El trabajo anterior había confirmado que tanto los CPP como los PAS benefician la vía de administración de la nariz al cerebro. Ahora, un grupo de investigadores, dirigido por el Prof. Akiyoshi Saitoh y el Prof. Jun-Ichiro Oka, aprovechó este enfoque para preparar un derivado de la oxitocina: PAS-CPPs-oxitocina. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en línea en Informes de Neuropsicofarmacología.

“Previamente hemos demostrado que la oxitocina invierte el péptido amiloide 𝛽 (25-35) (A𝛽25-35Deterioro inducido por ) de la plasticidad sináptica en roedores. Queríamos ver si PAS-CPPs-oxitocina podría administrarse de manera más eficiente al cerebro del ratón para su aplicación clínica, y si mejoraba el comportamiento funcional cognitivo en ratones”, afirma el Prof. Oka.

El grupo primero desarrolló una A𝛽25-35 modelo de amnesia inducida por péptidos mediante el suministro de A𝛽25-35 al cerebro del ratón usando la entrega ICV. Durante el transcurso del estudio, se evaluaron las memorias de referencia espacial y de trabajo espacial de estos ratones mediante las pruebas Y-maze y Morris Water maze (MWM). Después de confirmar que la memoria se vio afectada en A𝛽25-35-ratones deteriorados, se administraron PAS-CPPs-oxitocina y oxitocina nativa usando las rutas IN e ICV respectivamente, para ver si el aprendizaje y la memoria mejoraban en los ratones tratados. Finalmente, la distribución del derivado de oxitocina administrado por IN en el tejido cerebral se perfiló mediante imágenes de un derivado de oxitocina marcado con fluorescencia.

¡Los resultados de este estudio fueron bastante prometedores! El PAS-CPPs-oxitocina marcado mostró distribución por todo el cerebro del ratón después de su administración IN. Mientras que la administración ICV de oxitocina nativa mejoró los resultados de la prueba tanto en la prueba del laberinto en Y como en la de MWM, la PAS-CPPs-oxitocina administrada por IN produjo efectos de mejora de la memoria en la prueba del laberinto en Y. Al elogiar el descubrimiento del equipo, el profesor Oka dice: “Mi equipo es el primero en demostrar que el derivado de la oxitocina puede mejorar la A𝛽25-35Deterioro de la memoria inducido en ratones. Esto sugiere que la oxitocina puede ayudar a reducir el deterioro cognitivo que vemos en la enfermedad de Alzheimer”.

¿Por qué estos hallazgos son clínicamente útiles? El Prof. Oka explica las implicaciones más amplias de su trabajo: “El derivado de la oxitocina ingresa al cerebro de manera más eficiente. Además, dado que la administración IN es un procedimiento no invasivo, esta versión modificada de la hormona podría ser potencialmente un tratamiento clínicamente viable para la enfermedad de Alzheimer”.

Referencia: “La administración intracerebroventricular de oxitocina y la administración intranasal del derivado de oxitocina mejoran el deterioro de la memoria inducido por el péptido ß-amiloide (25–35) en ratones” por Junpei Takahashi, Yudai Ueta, Daisuke Yamada, Sachie Sasaki-Hamada, Takashi Iwai, Tomomi Akita, Chikamasa Yamashita, Akiyoshi Saitoh y Jun-Ichiro Oka, 19 de septiembre de 2022, Informes de Neuropsicofarmacología.
DOI: 10.1002/npr2.12292


Source: SciTechDaily by scitechdaily.com.

*The article has been translated based on the content of SciTechDaily by scitechdaily.com. If there is any problem regarding the content, copyright, please leave a report below the article. We will try to process as quickly as possible to protect the rights of the author. Thank you very much!

*We just want readers to access information more quickly and easily with other multilingual content, instead of information only available in a certain language.

*We always respect the copyright of the content of the author and always include the original link of the source article.If the author disagrees, just leave the report below the article, the article will be edited or deleted at the request of the author. Thanks very much! Best regards!