La clave genética del Crescendo de su vida

Ludwig van Beethoven en retrato de Carl Jaeger. Más de dos siglos después de la solicitud de Ludwig van Beethoven de revelar su pérdida auditiva progresiva tras su muerte, los investigadores cumplieron parcialmente su deseo al analizar el ADN de mechones de su cabello. Publicado en la revista Current Biology, el estudio ofrece información sobre los problemas de salud del famoso compositor.

En 1802, Ludwig van Beethoven pidió a sus hermanos que le pidieran a su médico, JA Schmidt, que describiera su enfermedad, su pérdida auditiva progresiva, al mundo después de su muerte para que “en la medida de lo posible, al menos el mundo se reconcilie conmigo después de su muerte”. mi muerte.” Ahora, más de dos siglos después, un equipo de investigadores informa en la revista Biología actual el 22 de marzo ha cumplido parcialmente su deseo al analizar ADN levantaron y juntaron con mechones de su cabello.

“Nuestro objetivo principal era arrojar luz sobre los problemas de salud de Beethoven, que incluyen la pérdida auditiva progresiva, que comenzó entre los 20 y los 20 años y finalmente lo llevó a ser funcionalmente sordo en 1818”, dijo Johannes Krause del Instituto Max Planck para Antropología evolutiva en Leipzig, Alemania.

“No pudimos encontrar una causa definitiva para la sordera o los problemas gastrointestinales de Beethoven”, dice Krause. “Sin embargo, descubrimos una serie de factores de riesgo genéticos significativos para la enfermedad hepática. También encontramos evidencia de una infección con la hepatitis B virus a más tardar en los meses anteriores a la última enfermedad del compositor. Esos probablemente contribuyeron a su muerte”.

La Esclusa de Moscheles, autenticada por el estudio, con inscripción del antiguo propietario Ignaz Moscheles. Crédito: Ira F. Brilliant Center for Beethoven Studies, San Jose State University

Como sucede comúnmente cuando las personas analizan el ADN, los investigadores descubrieron otra sorpresa. El cromosoma Y de Beethoven no coincide con el de ninguno de los cinco parientes modernos que llevan el mismo apellido y comparten, según los registros genealógicos, un ancestro común con la línea paterna de Beethoven. El hallazgo apunta a un “evento” extramatrimonial en algún lugar a lo largo de generaciones por parte del padre de Beethoven.

“Este hallazgo sugiere un evento de paternidad extrapareja en su línea paterna entre la concepción de Hendrik van Beethoven en Kampenhout, Bélgica en c.1572 y la concepción de Ludwig van Beethoven siete generaciones más tarde en 1770, en Bonn, Alemania”, dice Tristan Begg, ahora en la Universidad de Cambridge, Reino Unido

La idea del trabajo fue concebida por Begg y el coautor del estudio, William Meredith, hace casi una década. Fueron motivados por la solicitud de Beethoven de estudios post mortem para describir su enfermedad y hacerla pública. En el nuevo estudio, el equipo, que también incluía a Toomas Kivisild de Katholieke Universiteit Leuven en Bélgica, se basó en mejoras recientes en el análisis de ADN antiguo; estas mejoras han permitido la secuenciación del genoma completo a partir de pequeñas cantidades de cabello histórico.

La esclusa Stumpff en un laboratorio del Instituto Max Planck para la Ciencia de la Historia Humana, Alemania. Crédito: anthi tiliakou

Primero, analizaron mechones de cabello de origen independiente atribuidos a Beethoven, de los cuales solo cinco confirmaron que provenían del mismo hombre europeo. Consideraron que estos cinco eran “casi con certeza auténticos” y los usaron para secuenciar el genoma de Beethoven con una cobertura genómica de 24 veces.

Los biógrafos médicos habían sugerido anteriormente que Beethoven tenía muchas condiciones de salud sustancialmente hereditarias. Pero los investigadores de este estudio no pudieron encontrar en su genoma una explicación para el trastorno auditivo o los problemas gastrointestinales de Beethoven. Descubrieron que estaba genéticamente predispuesto a la enfermedad hepática.

El estudio adicional de otro ADN en sus muestras sugirió que también tenía una infección de hepatitis B al menos durante los meses previos a su muerte. “Junto con la predisposición genética y su consumo de alcohol ampliamente aceptado, esto presenta explicaciones plausibles para la grave enfermedad hepática de Beethoven, que culminó con su muerte”, escriben.

Los investigadores señalan que los análisis anteriores que sugerían que Beethoven tenía envenenamiento por plomo resultaron haberse basado en una muestra que no era de Beethoven en absoluto; en cambio, vino de una mujer. Los estudios futuros que prueben plomo, opiáceos y mercurio deben basarse en muestras autenticadas, dicen.

El ADN extraído del cabello de Beethoven es genéticamente más similar al de las personas que viven en la actual Renania del Norte-Westfalia, de acuerdo con la ascendencia alemana conocida de Beethoven, dice Begg. Los estudios futuros de las muestras de Beethoven recolectadas a lo largo del tiempo podrían ayudar a aclarar cuándo se infectó con hepatitis B. Mientras tanto, más estudios de sus parientes cercanos podrían ayudar a aclarar su relación biológica con los descendientes modernos de la familia Beethoven.

Referencia: “Análisis genómicos del cabello de Ludwig van Beethoven” por Begg et al., 22 de marzo de 2023, Biología actual.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.02.041

Este trabajo fue apoyado por la American Beethoven Society y Hugh Stuart Center Charitable Trust.