Los genetistas revelan cómo la mutación causa un cáncer infantil devastador: use medicamentos para revertir sus efectos

Los genetistas del Trinity College de Dublín han descubierto cómo una mutación genética específica llamada H3K27M causa un cáncer infantil devastador e incurable, conocido como glioma difuso de línea media (DMG) y, en estudios de laboratorio que trabajan con tipos de células modelo, revierten con éxito sus efectos para retrasar las células cancerosas crecimiento con un fármaco dirigido.

Su trabajo histórico, recién publicado en una revista internacional líder, Genética de la naturaleza y con el apoyo de Worldwide Cancer Research y The Brain Tumor Charity, traduce una nueva comprensión crucial de la genética de la progresión de DMG en un enfoque terapéutico dirigido altamente prometedor y ofrece una esperanza significativa de tratamientos mejorados en el futuro.

Los científicos ahora piden que comiencen inminentemente ensayos clínicos, en los que se pueda evaluar una clase de medicamentos ya aprobados llamados “inhibidores de EZH2”. Estos medicamentos se dirigen a la misma vía biológica clave involucrada en DMG como lo hacen con éxito en linfomas y sarcomas, dos cánceres comunes en adultos.

Hallazgos e implicaciones clave

Los científicos detrás de este importante trabajo descubrieron:

  • Cómo una mutación genética específica llamada H3K27M causa DMG
  • Cómo atacar este gen que causa el cáncer con un medicamento que retarda el crecimiento de las células cancerosas
  • También han establecido una línea celular modelo específica para evaluar otros enfoques de DMG específicos.

Adrian Bracken, profesor de la Escuela de Genética y Microbiología de Trinity, dirigió la emocionante investigación.

Dijo: “Hemos dado un gran paso adelante en nuestro estudio de los tumores DMG y esperamos que los conocimientos nos ayuden a diseñar e implementar enfoques de tratamiento basados ​​en oncología de precisión en pacientes con DMG en el futuro. Fundamentalmente, los medicamentos ‘inhibidores de EZH2’ ya han recibido la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para el tratamiento de dos tipos de cáncer en adultos. Proponemos que estos medicamentos podrían tener un impacto en los niños con DMG y, como resultado, solicitamos que comiencen los ensayos clínicos a continuación.

Adrian Bracken

El profesor Adrian Bracken, de la Escuela de Genética y Microbiología del Trinity College de Dublín, dirigió la investigación histórica. Crédito: Trinity College Dublin

“En última instancia, esperamos que nuestro trabajo, junto con el de otros enfocados en esta área, conduzca a enfoques clínicos curativos para lo que es una enfermedad verdaderamente terrible que puede devastar familias y para la que actualmente no existen opciones terapéuticas”.

Gliomas pediátricos: cánceres desgarradores y devastadores

Los gliomas pediátricos como el DMG se encuentran entre los cánceres infantiles más devastadores. Los tumores generalmente surgen en el cerebro y son muy difíciles de tratar, con un pronóstico extremadamente malo. Como tal, se necesitan con urgencia opciones terapéuticas eficaces.

La Dra. Jane Pears, oncóloga consultora pediátrica del Our Lady’s Children’s Hospital, Crumlin, que trata a niños con esta enfermedad, dijo: “A pesar de los mejores esfuerzos combinados, estos tumores siguen siendo un diagnóstico devastador para los niños y sus familias. El mejor tratamiento que podemos ofrecer actualmente puede prolongar la supervivencia durante unos meses, pero no es curativo. Ahora estamos entrando en una era emocionante de expansión de nuestro conocimiento de esta enfermedad a nivel molecular, que a su vez nos conducirá hacia tratamientos más específicos. Gracias a los esfuerzos traslacionales de colaboración entre científicos, como el profesor Bracken y su equipo que trabaja en el laboratorio, y los médicos en el entorno clínico, es de esperar que esto conduzca a la mejora de los resultados que todos deseamos tanto ver ”.

Hablando de la importancia del trabajo, Maeve Lowery, Profesora de Medicina Traslacional del Cáncer en Trinity y Directora Académica del Trinity St James’s Cancer Institute (TSJCI) dijo: “Estos hallazgos tienen el potencial de transformar el panorama del tratamiento de los tumores DMG y mejorar resultados para los niños con esta desafiante enfermedad. Es importante destacar que este trabajo fundamental ilustra el éxito de un enfoque de oncología de precisión, en el que comprender cómo se desarrollan los cánceres a nivel genómico puede acelerar el desarrollo de tratamientos más efectivos con menos efectos secundarios. El Programa de Investigación de Oncología de Precisión en TSJCI, dirigido por el profesor Bracken, se basará en este éxito para continuar desarrollando estrategias de tratamiento nuevas e innovadoras para los cánceres de adultos y niños ”.

La Dra. Becky Birch, Jefa de Investigación de The Brain Tumor Charity, que ayudó a financiar el estudio, dijo: “Este es un descubrimiento realmente prometedor que esperamos que ahora allane el camino para el desarrollo de tratamientos nuevos y específicos para niños con línea media difusa gliomas (DMG). Dado que la supervivencia promedio sigue siendo desgarradoramente corta en menos de 12 meses, necesitamos urgentemente encontrar nuevas opciones para ayudar a retrasar el crecimiento de este cáncer raro y a menudo inoperable y dar a los niños diagnosticados más tiempo de vida. Es realmente emocionante que ahora comprendamos mejor cómo una mutación genética específica puede estar impulsando la enfermedad, y más aún, que los medicamentos que pueden inhibir este proceso ya se hayan probado en otros cánceres. Si la investigación adicional puede ahora diseñar inhibidores de EZH2 para atacar de manera más efectiva las células DMG, esperamos que estos medicamentos puedan avanzar rápidamente en ensayos clínicos para niños diagnosticados con esta devastadora enfermedad “.

Desarrollo de tratamientos contra el cáncer: por qué esta investigación es diferente

Por lo general, el desarrollo de tratamientos eficaces contra el cáncer puede llevar décadas; de hecho, pueden pasar años antes de que los científicos puedan desarrollar sistemas modelo en tipos de células relevantes que les brinden la oportunidad de “mirar bajo el capó genético”.

En primer lugar, estas investigaciones pueden ayudarnos a comprender cómo funcionan los cánceres. Luego, esa información proporciona las pistas más importantes sobre cómo podemos combatirlos. Más estudios de laboratorio pueden perfeccionar estos enfoques y, en última instancia, abrir las puertas a los ensayos clínicos y, si tenemos suerte, a mejorar los tratamientos.

Por lo tanto, los científicos detrás de este estudio han dado grandes pasos en la batalla contra DMG, habiendo descubierto aspectos clave de esta enfermedad a nivel genético; propuso una estrategia disponible para enfocarlo; y creó un modelo de la enfermedad que se puede utilizar en el trabajo continuo para avanzar en estrategias de tratamiento mejoradas.

Referencia: 22 de julio de 2021, Genética de la naturaleza.
DOI: 10.1038 / s41588-021-00897-w


Source: SciTechDaily by scitechdaily.com.

*The article has been translated based on the content of SciTechDaily by scitechdaily.com. If there is any problem regarding the content, copyright, please leave a report below the article. We will try to process as quickly as possible to protect the rights of the author. Thank you very much!

*We just want readers to access information more quickly and easily with other multilingual content, instead of information only available in a certain language.

*We always respect the copyright of the content of the author and always include the original link of the source article.If the author disagrees, just leave the report below the article, the article will be edited or deleted at the request of the author. Thanks very much! Best regards!