Los opioides pueden ayudar a curar los malos sentimientos intestinales, según un estudio

Los opioides pueden ayudar a curar los malos sentimientos intestinales y la EII
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Los nuevos hallazgos sugieren que los opioides tienen la capacidad de controlar las respuestas inmunitarias intestinales y, por lo tanto, reducir la inflamación del colon, lo que indica que podrían usarse para tratar enfermedades inmunitarias.

Los opioides son una clase de sustancias que controlan sensaciones como el dolor y las emociones en los animales. Mientras que los opioides derivados de plantas son una clase de medicamentos que ayudan a los animales a controlar sensaciones como el dolor y la emoción. Si bien los narcóticos opioides más conocidos son los derivados de plantas, como la morfina, otras moléculas opioides, como las endorfinas, también pueden ser sintetizadas por el organismo o desarrolladas artificialmente en laboratorios.

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Los opioides actúan uniéndose a los receptores opioides que se encuentran en la superficie de las células. Si bien antes se pensaba que los receptores de opioides estaban restringidos al sistema nervioso central (SNC), su reciente descubrimiento en otras partes del cuerpo ha generado preocupaciones sobre sus efectos en otros órganos, incluido el sistema inmunológico.

El profesor Chiharu Nishiyama, Kazuki Nagata y Ayumi Okuzumi de la Universidad de Ciencias de Tokio, así como el profesor Hiroshi Nagase de la Universidad de Tsukuba, intentaron comprender los efectos de los opioides en el sistema inmunológico en un estudio reciente publicado en Frontiers in Immunology . En experimentos de cultivo de células y animales vivos, investigaron los efectos de KNT-127, un opioide sintetizado artificialmente que activa los receptores opioides delta.

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Cuando se administró KNT-127 a ratones con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), se redujo la gravedad de la colitis, un tipo de inflamación del colon, como lo demuestra la menor pérdida de peso y la atrofia del colon, así como la mejora de las puntuaciones de actividad de la enfermedad. En un modelo de recuperación, se obtuvieron resultados similares, confirmando los efectos beneficiosos de KNT-127 contra la inflamación del colon.

Aunque estos hallazgos eran prometedores, aún se avecinaba una advertencia importante.

“Antes de continuar con experimentos adicionales, tuvimos que descartar el papel de los receptores opioides del SNC en los efectos antiinflamatorios de KNT-127”, dice el profesor Nishiyama, investigador principal del estudio.

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Para probar esta hipótesis, los investigadores utilizaron YNT-2715, un KNT-127 periférico que no puede pasar del torrente sanguíneo al cerebro. Los hallazgos fueron similares a los obtenidos con KNT-127, lo que indica que sus propiedades antiinflamatorias no dependían del SNC.

Esto dio esperanza a los investigadores, por lo que analizaron otros efectos relacionados con el sistema inmunológico del tratamiento con KNT-127 en el modelo de colitis. Descubrieron que el opioide reducía los niveles séricos de IL-6, un factor proinflamatorio, así como la cantidad de macrófagos en los ganglios linfáticos mesentéricos, a medida que avanzaba la enfermedad (MLN).

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También notaron un aumento en la cantidad de células T reguladoras (Tregs) en MLN, lo cual fue sorprendente. Sus hallazgos mostraron que KNT-127 suprime la inflamación inducida por macrófagos durante la progresión de la enfermedad y mejora las respuestas antiinflamatorias mediadas por Treg durante la recuperación.

Finalmente, los investigadores llevaron a cabo experimentos in vitro en los que trataron macrófagos derivados de la médula ósea o células T del bazo con KNT-127 para comprender mejor los efectos directos del fármaco sobre las células inmunitarias. Se encontró una mayor secreción de señales proinflamatorias, así como un mayor desarrollo de Treg, en respuesta al tratamiento con KNT-127, lo que fue consistente con los hallazgos de experimentos con animales.

En general, los hallazgos mostraron que KNT-127 puede actuar directamente sobre las células inmunes y reducir la gravedad de la inflamación, lo que lo convierte en un candidato prometedor para el tratamiento de la EII.

“Varias personas en todo el mundo padecen enfermedades relacionadas con la inflamación del colon y, hasta ahora, faltan estrategias de tratamiento óptimas. Nuestros hallazgos muestran que KNT-127 y otros activadores de los receptores opioides podrían ser opciones terapéuticas prometedoras para tales enfermedades ”, comenta el profesor Nagase, el principal desarrollador de fármacos detrás del opioide sintético, al tiempo que advierte sobre el camino a seguir.

“Por supuesto, antes de que estos medicamentos se utilicen clínicamente, se requerirán experimentos adicionales para dilucidar cómo ejercen sus funciones inmunomoduladoras y cuáles son sus efectos sobre otras enfermedades inmunes”, agrega.

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No obstante, la profesora Nishiyama y sus colegas creen que su investigación es un importante paso adelante, no solo en términos del tratamiento de la EII, sino también en términos de nuestra comprensión del “eje cerebro-intestino”, o la interrelación entre el cerebro y la función intestinal. , que ha recibido mucha atención en los últimos años.

“Hoy sabemos que la mala salud mental tiene manifestaciones físicas. Por ejemplo, el estrés empeora la inflamación en el intestino, lo que a su vez afecta la salud del cerebro. Nuestros resultados sobre los efectos relacionados con el sistema inmunológico de los opioides, que comúnmente actúan en el cerebro, es un paso para desentrañar los mecanismos biológicos que gobiernan la relación recíproca de la salud intestinal y el sistema inmunológico con el SNC ”, menciona el profesor Nishiyama, emocionado por lo que depara el futuro.

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