Medicamento contra el cáncer se muestra prometedor en el tratamiento de bebés con enfermedad incurable que causa el crecimiento excesivo de tejido

La resonancia magnética muestra la reducción de las malformaciones vasculares y el tamaño de las piernas inducida por el tratamiento con alpelisib. Crédito: © 2022 Morin et al. Publicado originalmente en Journal of Experimental Medicine. https://doi.org/10.1084/jem.20212148

PIK3CAEl espectro de sobrecrecimiento relacionado (PROS, por sus siglas en inglés) es un grupo de trastornos raros e incurables causados ​​por mutaciones en el PIK3CA gen que resulta en la malformación y el crecimiento excesivo de varias partes del cuerpo. Un nuevo informe que se publicará hoy (26 de enero de 2022) en el Revista de Medicina Experimental (JEM) describe el tratamiento exitoso de dos bebés pequeños con PROS utilizando el medicamento contra el cáncer de mama alpelisib.

PROS abarca un grupo de enfermedades que, en conjunto, se cree que afectan a alrededor de 1 de cada 70 000 personas. Mutaciones en el PIK3CA alteran el crecimiento y la proliferación de las células, lo que provoca la malformación o el crecimiento excesivo de varios tejidos, incluidos el cerebro, los vasos sanguíneos, los músculos y los huesos, lo que a menudo provoca una discapacidad grave y una muerte prematura.

Aunque algunos síntomas de PROS pueden aliviarse mediante cirugía y otras formas de cuidados paliativos, actualmente no hay tratamientos médicos aprobados para tratar la enfermedad. Sin embargo, alpelisib, un inhibidor de PIK3CA aprobado recientemente para tratar ciertas formas de cáncer de mama, ha mostrado resultados prometedores tanto en modelos animales de PROS como en una pequeña cantidad de pacientes pediátricos adultos y mayores. El medicamento ahora se está investigando en una serie de ensayos clínicos más grandes, pero, hasta ahora, no ha habido datos sobre la eficacia de alpelisib en bebés pequeños con PROS.

En el nuevo JEM estudio, un equipo de investigadores dirigido por el profesor Guillaume Canaud (Necker-Enfants Malades Hospital, AP-HP; Université Paris Descartes; Inserm) identificó a dos pacientes jóvenes, una niña de 8 meses y un niño de 9 meses, con una variedad de síntomas severos causados ​​por mutaciones en el PIK3CA gene. Estos síntomas incluían malformaciones extremas de los vasos sanguíneos y crecimiento excesivo asimétrico de extremidades y dedos, así como, en el caso del niño, un hemisferio cerebral derecho agrandado asociado con espasmos epilépticos.

Las dosis orales diarias de 25 mg de alpelisib indujeron una mejoría clínica rápida y significativa en todos estos síntomas. En el caso de la niña, por ejemplo, 12 meses de tratamiento con alpelisib redujeron la cantidad de malformaciones vasculares y disminuyeron sustancialmente el tamaño de su pierna derecha, lo que le permitió ponerse de pie y caminar con ayuda, mientras que los espasmos epilépticos del niño se redujeron considerablemente.

El desarrollo general de los niños pareció mejorar significativamente y ninguno de los pacientes mostró efectos adversos del tratamiento con alpelisib. Análisis posteriores revelaron que, con una dosis diaria de 25 mg, los niveles de alpelisib que se acumularon en la sangre de los niños fueron mucho más bajos que los niveles que los adultos pueden tolerar con seguridad.

“Dado el perfil de seguridad bien establecido de alpelisib en la dosis aprobada de 300 mg en adultos, estas exposiciones bajas respaldan el tratamiento continuo de 25 mg de alpelisib en estos pacientes jóvenes con PROS”, dice Canaud. “Los resultados del tratamiento con alpelisib en estos dos bebés son alentadores, pero deben interpretarse con cautela y tendrán que ser confirmados por estudios futuros”.

Referencia: “Tratamiento de dos bebés con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA por alpelisib” 26 de enero de 2022, Revista de Medicina Experimental.
DOI: 10.1084/jem.20212148


Source: SciTechDaily by scitechdaily.com.

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