¿Por qué las mujeres son más susceptibles al Alzheimer? Los científicos finalmente pueden tener una respuesta

Concepto de enfermedad de Alzheimer de mujer mayor

Las mujeres tienen el doble de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los hombres.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve han descubierto un mecanismo de tejido cerebral que podría explicar la disparidad entre hombres y mujeres.

Investigadores de la Universidad Case Western Reserve han descubierto un mecanismo en el tejido cerebral que puede explicar por qué las mujeres son más susceptibles a alzheimer enfermedad. Creen que este descubrimiento puede ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad.

Específicamente, descubrieron que el cerebro femenino muestra una mayor producción de cierta enzima en comparación con el cerebro masculino, lo que lleva a una mayor acumulación de una proteína conocida como tau. Las células nerviosas del cerebro de los enfermos de Alzheimer acumulan grupos de proteínas dañinas debido a la proteína tau.

La enzima, llamada peptidasa 11 específica de ubiquitina (USP11), está ligada al cromosoma X, lo que significa que está ubicada en los genes del cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales de cada célula.

“Estamos particularmente entusiasmados con este hallazgo porque proporciona una base para el desarrollo de nuevos medicamentos neuroprotectores”, dijo David Kang, profesor Howard T. Karsner de Patología en la Escuela de Medicina Case Western Reserve y coautor principal de un estudio. publicado recientemente publicado en la revista Célula. “Este estudio también establece un marco para identificar otros factores ligados al cromosoma X que podrían conferir una mayor susceptibilidad a la tauopatía en las mujeres”.

Alzheimer, mujeres y tau

La enfermedad de Alzheimer afecta a las mujeres casi el doble que a los hombres. Aunque se desconoce el mecanismo exacto que causa esta mayor vulnerabilidad, una teoría es que las mujeres tienen una deposición de tau considerablemente más alta en sus cerebros que los hombres.

“Cuando una proteína tau en particular ya no es necesaria para la función de sus células nerviosas, normalmente se designa para su destrucción y limpieza”, dijo Kang. “A veces, este proceso de eliminación se interrumpe, lo que hace que tau se agregue patológicamente dentro de las células nerviosas. Esto conduce a la destrucción de las células nerviosas en condiciones llamadas tauopatías, la más conocida de las cuales es la enfermedad de Alzheimer”.

La eliminación del exceso de tau comienza con la unión de una etiqueta química conocida como ubiquitina a la proteína tau. La presencia de ubiquitina en tau está regulada por un sistema equilibrado de enzimas que agregan o eliminan la etiqueta de ubiquitina.

Debido a que las interrupciones en este proceso equilibrado podrían resultar en una acumulación aberrante de tau en la enfermedad de Alzheimer, Kang y el coautor principal del estudio, Jung-A Woo, profesor asistente en la Universidad Case Western Reserve, investigaron por qué esto puede ocurrir.

Específicamente, buscaron una mayor actividad del sistema enzimático que controla la eliminación de la etiqueta de ubiquitina, porque la sobreactivación de este lado del equilibrio podría conducir a una acumulación patológica de tau.

“Razonamos que si esto pudiera identificarse, entonces podría proporcionar una base para el desarrollo de un nuevo medicamento que podría restaurar el equilibrio adecuado de los niveles de tau en el cerebro”, dijo Kang.

Descubrieron que las mujeres expresan naturalmente niveles más altos de USP11 en el cerebro que los hombres, y también que los niveles de USP11 se correlacionan fuertemente con la patología cerebral tau en las mujeres pero no en los hombres.

Posible protección para la mujer

Los investigadores también encontraron que cuando eliminaron genéticamente USP11 en un modelo de ratón con patología cerebral tau, las hembras estaban preferentemente protegidas de la patología tau y el deterioro cognitivo. Los machos también estaban protegidos contra la patología tau en el cerebro, pero no tanto como en las hembras.

Estos resultados sugieren que la actividad excesiva de la enzima USP11 en las mujeres aumenta su susceptibilidad a la patología tau en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los autores advierten que es posible que los modelos animales no capturen completamente la patología tau que se observa en los humanos.

“En términos de implicaciones, la buena noticia es que USP11 es una enzima, y ​​las enzimas tradicionalmente se pueden inhibir farmacológicamente”, dijo Kang. “Nuestra esperanza es desarrollar un medicamento que funcione de esta manera, para proteger a las mujeres del mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer”.

Referencia: “La peptidasa 11 específica de ubiquitina ligada al cromosoma X aumenta la vulnerabilidad a la tauopatía en las mujeres” por Yan Yan, Xinming Wang, Dale Chaput, Min-Kyoo Shin, Yeojung Koh, Li Gan, Andrew A. Pieper, Jung-AA Woo y David E Kang, 4 de octubre de 2022, Célula.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.002


Source: SciTechDaily by scitechdaily.com.

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