La ceramida, un ingrediente cosmético, surge como un nuevo índice de enfermedad cardiovascular
Stephanie Blenderman, una agente de bienes raíces de 65 años en Minnesota, EE. UU., vivía con ansiedad por enfermedad cardíaca. Tres hermanas murieron de ataques cardíacos cuando tenían entre 40 y 50 años. Su padre se sometió a una cirugía para desviar una arteria bloqueada. El mismo es una enfermedad autoinmune que provoca inflamación crónica y aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Para Blender, los resultados de las pruebas siempre fueron normales. El nivel de lipoproteína de baja densidad (LDL), llamado ‘colesterol malo’, no superaba los 100 mg por dl, lo que es normal. El nivel de colesterol total, que es una combinación de colesterol bueno y malo, también estaba dentro del rango normal.
El médico de Bladderman tenía dudas sobre estos resultados y, a fines de 2021, lo refirió a Vlad Basile, cardiólogo de la Clínica Mayo. Para identificar la vulnerabilidad única de Blender a la aterosclerosis (una condición en la que la grasa se asienta y se adhiere a los vasos sanguíneos, estrechándolos y perdiendo su elasticidad), Basile lo hizo someterse a una prueba de ceramida desconocida.
La licuadora sola tenía niveles de ceramida moderadamente altos. Esto significa que las personas con niveles bajos tienen más del doble de probabilidades de sufrir una enfermedad cardiovascular, como un infarto. Bladderman se tranquilizó con los resultados de la prueba y comenzó a tomar medicamentos para reducir el colesterol, junto con una dieta y un régimen de ejercicio.
El personal médico y las compañías farmacéuticas también están prestando atención al potencial médico de la ceramida. En los Estados Unidos, los análisis de sangre de ceramida se realizan solo en la Clínica Mayo. Más pacientes podrán beneficiarse del servicio de análisis de sangre de ceramida proporcionado por Quest Diagnostics, una empresa de análisis de laboratorio, a fines de este año.
El primer fármaco para reducir los niveles de ceramida también estará disponible próximamente. Al menos dos empresas esperan entrar en ensayos clínicos el próximo año. Los científicos están comenzando a pintar una imagen concreta de cómo las ceramidas tienen efectos poderosos en la fisiología.
Las ceramidas son esenciales para una variedad de funciones celulares. Los altos niveles de moléculas de ceramida también se encuentran en enfermedades como las enfermedades del corazón y la diabetes y la enfermedad del hígado graso. También es una sustancia que causa confusión.
“Existe evidencia abrumadora de que las ceramidas son una causa importante de disfunción metabólica”, dice Philip Scherer, profesor de fisiología en la Universidad de Texas, EE. UU. “Las ceramidas son útiles para evaluar la probabilidad de que un paciente desarrolle una enfermedad crónica y son excelentes predictores del riesgo cardiovascular”, dijo Jeff Miusen, codirector de Medicina Cardiovascular Experimental de la Clínica Mayo.
“Las ceramidas no estaban en el radar de nadie hasta hace 30 años”, dijo el profesor Yusuf Anun, investigador de geología de la Universidad de Stony Brook en los EE. UU. En 1993, el equipo de investigación del profesor Hunnun preparó un cambio en la percepción de la ceramida. Un estudio que siguió cómo ciertas moléculas del sistema inmunitario previenen el cáncer al inducir el suicidio de las células malignas encontró que las ceramidas son mediadores clave. Fue un estudio que sugirió que los lípidos son importantes para transmitir mensajes dentro de las células.
Poco después, una nueva técnica llamada cromatografía líquida-espectrometría de masas revolucionó la investigación de los lípidos. Como esta tecnología, que puede clasificar mezclas moleculares complejas, ha revelado que existen numerosos tipos de ceramidas en las células (más de 200 tipos en mamíferos), se han realizado numerosos estudios para aclarar las funciones de las ceramidas.
La ceramida es más abundante en el estrato córneo más externo de las células de la piel. La ceramida ayuda a mantener fuerte la barrera de la piel. Esta es la razón por la que las cremas para la piel contienen ceramidas sintéticas o ceramidas naturales.
Las células se unen a varios tipos de ceramidas para controlar finamente la fluidez de la membrana externa de la célula. Afecta funciones celulares como la migración celular, la división y la comunicación. La ceramida también se utiliza como materia prima para la síntesis de otros lípidos. “No podemos sobrevivir sin ceramidas”, dice Tony Putterman (geobioquímico) del Instituto Weisman para la Ciencia en Israel.
Las ceramidas también juegan en nuestra contra. Puede penetrar la pared interna de los vasos sanguíneos e inducir aterosclerosis al inducir partículas de colesterol LDL. También puede inhibir la producción de óxido nítrico, un mensajero químico que ayuda a relajar las paredes de las arterias y mantener abiertos los vasos sanguíneos.
Algunas ceramidas parecen promover la resistencia a la insulina, lo que promueve la diabetes tipo 2. También puede reducir la producción de energía de las mitocondrias, los orgánulos que suministran combustible químico a las células. La apoptosis que pueden inducir las ceramidas previene el cáncer, pero puede dañar el tejido sano en órganos como el corazón.
Cuando las ceramidas están presentes en niveles normales, desempeñan papeles importantes en: ▲Sellar la capa externa de la piel ▲Inducir el suicidio celular ▲Regular la fluidez de la membrana celular ▲Promover el reciclaje interno de las células ▲Proporcionar un sustrato para la síntesis de lípidos complejos.
¿Por qué las ceramidas causan problemas? Algunos nacen así. Las propiedades de una ceramida particular dependen del tamaño de su ‘cola de acilo’, una parte de una molécula lipídica que puede contener de 12 a 26 o más carbonos. “La longitud de la cadena de acilo es muy importante en la fisiología celular y la fisiopatología celular”, dijo Puttermann. En general, las variedades de ceramida con colas más largas son más dañinas. En particular, ciertas moléculas con colas de 16, 18 o 24 carbonos pueden ser las más peligrosas, aunque se desconoce la causa exacta.
Las ceramidas pueden ser dañinas si su cuerpo produce demasiadas. Nuestro cuerpo descompone la grasa que comemos para producir ácidos grasos. Algunos de ellos siguen el camino para producir ceramidas. Nuestras células normalmente producen solo pequeñas cantidades de ceramidas. Cuando la dieta contiene demasiada grasa, aumenta la síntesis de moléculas de ceramida. “La vía de la ceramida corresponde a la vía de salida del exceso de ácidos grasos”, explicó Scherer.
La asociación con la dieta puede explicar el aumento de ceramidas en muchas enfermedades metabólicas relacionadas con la dieta. Las investigaciones por cromatografía líquida-espectrometría de masas han mostrado niveles elevados de ciertas ceramidas en pacientes con varios tipos de enfermedades cardiovasculares, que incluyen obesidad, diabetes tipo 2, hígado graso no alcohólico, aterosclerosis, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular. Los experimentos con roedores sugieren que las ceramidas pueden ser más que meros espectadores. Los ratones cuyos niveles de ceramida se redujeron mediante tratamiento químico o manipulación genética no desarrollaron estas enfermedades.
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