Un antidepresivo ayuda al sistema inmunológico a combatir el cáncer.


La inmunidad está obligada a destruir las células malignas, pero, desafortunadamente, pueden escapar del ataque inmunológico. Uno de los trucos que utilizan las células cancerosas es regular la actividad de los linfocitos T. Hay moléculas activadoras e inhibidoras en la superficie de las células T. Cuando un linfocito T se enfrenta a una amenaza, se activan los activadores, cuando el linfocito T necesita calmarse, los inhibidores se activan para suprimir su actividad. El equilibrio entre estimulación y supresión permite la regulación de la respuesta inmune; sin dicha regulación, el sistema inmunológico dañaría gravemente los tejidos sanos.

Una de las moléculas calmantes de los linfocitos T es la proteína PD-1. Las células cancerosas actúan sobre PD-1, de modo que los linfocitos T se duermen y no notan el tumor. Si PD-1 se desactiva artificialmente, el sistema inmunológico se despertará y comenzará a destruir las células malignas. Algunos tipos de inmunoterapia se basan en esto, pero los medicamentos de inmunoterapia que tenemos no funcionan en todos los pacientes.

Investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles buscaban sustancias que pudieran estimular la respuesta inmunitaria y descubrieron que esto se podía lograr utilizando antidepresivos bastante antiguos desarrollados a mediados del siglo pasado. Los investigadores observaron que las células T invaden el melanoma y encontraron que estas células T aumentaban la actividad de la enzima monoamino oxidasa A (MAO-A).

La monoamino oxidasa A descompone los neurotransmisores dopamina y serotonina. Se sabe que un alto nivel de MAO-A se asocia a la depresión: cuanta más enzima, menos dopamina y serotonina, que son necesarias para el funcionamiento de los circuitos neuronales que nos ayudan a sentir alegría, felicidad, placer, etc. Está claro que los inhibidores de la MAO-A que inhiben su actividad, ayudan a aliviar los síntomas de la depresión.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que los niveles altos de MAO-A en las células T tienen algo que ver con una respuesta inmune. De hecho, cuando se desactivó el gen MAO-A en ratones, las células T comenzaron a combatir el cáncer de manera más activa. Las células de melanoma y uno de los cánceres intestinales se multiplicaron más lentamente en ratones que recibieron inhibidores de MAO-A. Finalmente, cuando se administraron inhibidores de la MAO-A a ratones enfermos junto con fármacos que desactivan el inhibidor inmune de PD-1, el tratamiento fue más eficaz que cuando a los ratones se les administró solo el fármaco inmunoterapéutico; en algunos animales, los tumores desaparecieron por completo en un mes.

En un artículo en Inmunología de la ciencia Se dice que en muchos pacientes con cáncer con melanoma, con tumores de los pulmones, intestinos, páncreas y cuello uterino, el nivel de MAO-A en los linfocitos T está elevado, y dichos linfocitos T son reacios a ingresar al tumor y luchan débilmente. Células cancerígenas. En consecuencia, el pronóstico clínico es peor que en pacientes con MAO-A menos activa. Se puede suponer que los inhibidores de la MAO-A, junto con los medicamentos inmunoterapéuticos, ayudarán a hacer frente a la enfermedad en aquellos pacientes cuyos tumores no responden bien al tratamiento convencional; solo queda probar esto en ensayos clínicos.

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