Una “decisión vergonzosa”: los investigadores critican a la FDA por aprobar un medicamento contra el Alzheimer

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó el lunes el fármaco de anticuerpos Aduhelm (nombre genérico aducanumab) para tratar la enfermedad de Alzheimer. Aduhelm es el primer medicamento nuevo para la enfermedad de Alzheimer en obtener la aprobación de la FDA desde 2003. También es el primer medicamento que se enfoca en una causa teórica de la enfermedad neurodegenerativa irreversible, grupos de péptidos beta-amiloides que se acumulan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer, en lugar de solo tratar los síntomas de la enfermedad.

La aprobación es, sin duda, un hito. Podría brindar esperanza a millones de pacientes, que actualmente tienen pocas opciones. Y, dadas esas opciones limitadas, sin duda proporcionará una enorme fuente de ingresos para su desarrollador, Biogen, que ya ha fijado el precio de lista para un año de Aduhelm en 56.000 dólares. Los analistas estiman que la droga generará ventas por valor de $ 5 mil millones a $ 6 mil millones por año solo en los EE. UU.

Pero la aprobación de la FDA está lejos de ser una decisión celebrada y el medicamento está lejos de ser un éxito claro. Desde la aprobación de la FDA ayer, los investigadores y los observadores farmacéuticos han calificado la decisión de la agencia de “vergonzosa”, “un error grave” y un “precedente peligroso” que terminará “erosionando la confianza en la agencia en su conjunto. “

Datos con problemas

Los críticos de la decisión señalan que Aduhelm tiene pocos datos que indiquen que es eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y conlleva un gran riesgo de inflamación cerebral dolorosa. De hecho, Aduhelm inicialmente suspendió dos ensayos clínicos de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 2019. Un análisis inicial calificó al fármaco como “inútil” y Biogen finalizó los ensayos antes de tiempo.

Pero, más tarde ese mismo año, Biogen resucitó sorprendentemente el medicamento, diciendo que los datos residuales de uno de los ensayos indicaron un beneficio modesto y estadísticamente significativo. Según Biogen, análisis posteriores mostraron que las personas que recibieron una dosis alta del medicamento (que fue la dosis aprobada por la FDA el lunes) vieron una pequeña reducción en las placas de beta-amiloide durante 78 semanas. Y los participantes en uno de los ensayos vieron una pequeña mejora en una prueba cognitiva. Sin embargo, los participantes en el otro ensayo todavía no vieron ningún beneficio. Mientras tanto, alrededor del 40 por ciento de las personas que recibieron la dosis aprobada desarrollaron inflamación cerebral.

Y con eso, Biogen envió los datos a la FDA para su revisión, lo que salió mal.

Revisión aproximada

Una evaluación estadística realizada por revisores de la FDA (página 247) desmanteló completamente el análisis de Biogen, concluyendo que “no hay evidencia sustancial convincente del efecto del tratamiento o de la desaceleración de la enfermedad” y “se necesita otro estudio para confirmar o negar el estudio positivo y el estudio negativo”.

Asimismo, en noviembre de 2020, un comité asesor independiente de la FDA rechazó rotundamente el medicamento y los datos de Biogen. Diez de los 11 miembros del comité votaron “no” a la pregunta de si era “razonable” considerar los datos limitados que Biogen recopiló como “evidencia primaria de la eficacia del aducanumab para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer”. El undécimo miembro votó como “incierto”.

Un miembro del comité sin voto comentó más tarde sobre la “incongruencia” de la versión optimista de Biogen sobre el medicamento y los datos reales detrás de él. “Me parece que el audio y el video de la televisión no están sincronizados, y hay literalmente una docena de hilos rojos que sugieren preocupaciones sobre la coherencia de la evidencia: una docena”, miembro, Caleb Alexander, profesor de epidemiología y medicina en la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, dijo en la reunión. “Por cada punto que pueda encontrar que sugiera apoyo, hay otro punto o dos que generan inquietudes”.

Aún así, la FDA aprobó el medicamento el lunes basándose en esos mismos datos. La agencia justificó la decisión diciendo que no aprobó Aduhelm en función de la eficacia, sino más bien un “criterio de valoración sustituto”, que en este caso era el potencial del fármaco para eliminar los grumos de beta-amiloide, que puede ser o no el causa raíz de la enfermedad.

En una publicación que explica la decisión de la agencia, Patrizia Cavazzoni, directora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, escribió:

En última instancia, decidimos utilizar la vía de aprobación acelerada, una vía destinada a proporcionar acceso más temprano a terapias potencialmente valiosas para pacientes con enfermedades graves donde existe una necesidad insatisfecha y donde existe una expectativa de beneficio clínico a pesar de cierta incertidumbre residual con respecto a ese beneficio … [T]Se demostró claramente en todos los ensayos que el tratamiento con Aduhelm reduce sustancialmente las placas de beta amiloide. Es razonablemente probable que esta reducción de las placas produzca un beneficio clínico. Después de que el Comité Asesor proporcionó sus comentarios, nuestra revisión y deliberaciones continuaron, y decidimos que la evidencia presentada en la solicitud de Aduhelm cumplía con el estándar de Aprobación Acelerada.

Decisión peligrosa

La decisión sorprendió y consternó a los investigadores externos.

“Esto sienta un precedente peligroso para los medicamentos futuros en la lucha para combatir el Alzheimer y otras enfermedades complejas”, dijo Mark Dallas, neurocientífico de la Universidad de Reading, en un comunicado. “En muchos sentidos, los ensayos clínicos llevados a cabo no presentan una imagen clara de que este medicamento será de beneficio tangible para las personas que viven con demencia”.

Robert Howard, profesor de psiquiatría en el University College de Londres, se hizo eco del punto y dijo: “Como médico e investigador de la demencia con experiencia familiar personal con la enfermedad de Alzheimer, quiero ver tratamientos efectivos para la demencia tanto como cualquiera. Considero que la aprobación de aducanumab representa un grave error que solo tendrá un impacto negativo en los pacientes y sus familias y que podría descarrilar la búsqueda en curso de tratamientos significativos para la demencia durante una década ”.

Mientras tanto, a los observadores de la industria farmacéutica les preocupaba que la aprobación de la FDA sentará un precedente preocupante en el que la necesidad de un tratamiento eficaz supera la necesidad de establecer si un medicamento es realmente eficaz.

El reconocido veterano de la industria farmacéutica y bloguero, Derek Lowe no se contuvo y calificó la decisión de la FDA “vergonzoso. ” Imaginó un escenario en el que otros fabricantes de medicamentos podrían buscar la aprobación con pocos datos de eficacia, lo que conduciría a un mercado de medicamentos aprobados que tienen un historial de eficacia similar al de la industria de suplementos dietéticos.

“Creo que esta es una de las peores decisiones de la FDA que he visto, porque, como el comité asesor que revisó la solicitud y los propios estadísticos de la FDA, no creo que Biogen realmente haya demostrado eficacia”, escribió Lowe.


Source: Ars Technica by arstechnica.com.

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